بررسی اثر کلستاز و داروی نورواید بر بیان ژن -Bcl-xl در ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی نر | ||
دانشور پزشکی | ||
مقاله 2، دوره 25، شماره 5 - شماره پیاپی 132، دی 1396، صفحه 7-14 اصل مقاله (810.05 K) | ||
نویسندگان | ||
پژمان مولایی1؛ محمد ناصحی2؛ مهرداد هاشمی* 3 | ||
1گروه ژنتیک، دانشکده علوم نوین، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم پزشکی تهران، ایران | ||
2گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم نوین، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم پزشکی تهران، ایران | ||
3گروه ژنتیک، دانشکده علوم نوین، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد تهران پزشکی، ایران | ||
چکیده | ||
مقدمه و هدف: کلستازیعنی انسداد در مجرای صفراوی که در طی آن اسیدهای صفراوی سمی در کبد و سیستمهای گردشی بدن تجمع مییابد و خاصیت سمیت آنها نیز درهپاتوسیتها افزایش مییابد. یکی از پیامدهای کلستاز اثر آن بر روی حافظه است که باعث تخریب حافظه فضایی میشود و ناحیه هیپوکمپ نقش اصلی را در عملکرد حافظه ایفا میکند. هدف: در این پژوهش، اثرات بیماری کلستاز کبدی بر روی میزان بیان ژنهای Bcl-xl در فرآیند مرگ برنامهریزیشده سلول (آپوپتوز) در ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی نر و همچنین تأثیر داروی نورواید (MLC901) در جهت جلوگیری از ایجاد تغییرات در بیان ژن مذکور بررسی شد. مواد و روشها: این کار بر روی 16 سر موش صحرایی نر به وزن 220 تا 240 گرم انجام شد که به چهار گروه اصلی تقسیم شدند که شامل گروه کنترل (شاهد)، (استرس جراحی) Sham-NeuroAid و BDL (بستن مجرای صفراوی) و BDL-NeuroAid میباشند. سپس ناحیه هیپوکمپ استخراج شد و پس از طی مراحل استخراج RNA و سنتز cDNA، سنجش بیان ژن توسط تکنیک Real-Time PCR مورد بررسی قرار گرفت. نتایج با استفاده از نرم افزار SPSS version 20 و آزمون ANOVA یکطرفه و آزمون تعقیبی توکی با سطح معناداری (P < /span>˂0.05) آنالیز شدند. نتایج: نتایج گروههای شم-نورواید و BDL-نورواید نشان میدهد که داروی نورواید بهطور معناداری باعث افزایش بیان ژن Bcl-Xl در این گروهها نسبت به گروه کنترلشده است؛ اما تغییر معناداری در بیان ژن Bcl-Xl متعاقب اثر کلستاز در گروه BDL مشاهده نشده است. نتیجهگیری: در مجموع به نظر میرسد تیمار با داروی نورواید میتواند عوارض منفی کلستاز را به وسیله کاهش آپوپتوز اصلاح کند. | ||
کلیدواژهها | ||
کلستاز؛ آپوپتوز؛ Bcl-Xl؛ نورواید؛ هیپوکمپ | ||
مراجع | ||
1. Shaffer EA. Cholestasis: the ABCs of Cellular mechanisms for impaired bile secretion-transporters and genes. Canadian Journal of Gastroenterology 2002;16(6):380-9.
2. Nathanson MH, Boyer JL. Mechanisms and regulation of bile secretion. Journal of Hepatology 1991;14(3):551-66.
3. Keely SJ, Scharl MM, Bertelsen LS, Hagey LR, Barrett KE, Hofmann AF. Bile acid-induced secretion in polarized monolayers of T84 colonic epithelial cells: Structure-activity relationships. American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology 2007;292(1):G290-7.
4. Wagner M, Zollner G, Trauner M. New Molecular insights into the mechanisms of cholestasis. Journal of Hepatology 2009;51(3):565-80.
5. Trauner M, Meier PJ, Boyer JL. Molecular pathogenesis of cholestasis. The New England Journal of Medicine 1998;339(17):1217-27.
6. Khalaf R, Phen C, Karjoo S, Wilsey M. Cholestasis beyond the neonatal and infancy periods. Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition 2016;19(1):1-11.
7. Thompson CB.Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science 1995;267(5203):1456-62.
8. Thorburn A. Death receptor-induced cell killing. Cellular Signalling. 2004;16(2):139-44.
9. Korsmeyer SJ. Regulators of cell death. Trends in Genetics:1995;11(3):101-5.
10. Patel T, Roberts LR, Jones BA, Gores GJ. Dysregulation of apoptosis as a mechanism of liver disease: an overview. Seminars in Liver Disease 1998;18(2):105-14.
11. Paumgartner G. Medical treatment of cholestatic liver diseases: From pathobiology to pharmacological targets. World Journal of Gastroenterology 2006;12(28):4445-51.
12. Quintard H, Lorivel T, Gandin C, Lazdunski M, Heurteaux C. MLC901, a Traditional Chinese Medicine induces neuroprotective and neuroregenerative benefits after traumatic brain injury in rats. Neuroscience 2014;277:72-86.
13. Heurteaux C, Gandin C, Borsotto M, Widmann C, Brau F, Lhuillier M, et al. Neuroprotective and neuroproliferative activities of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese Medicine, in vitro and in vivo. Neuropharmacology 2010;58(7):987-1001.
14. Ernst A, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Perl S, Tisdale J, et al. Neurogenesis in the striatum of the adult human brain. Cell 2014;156(5):1072-83.
15. Kempermann G, Song H, Gage FH. Neurogenesis in the adult hippocampus. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 2015;7(9):a018812.
16. Quintard H, Borsotto M, Veyssiere J, Gandin C, Labbal F, Widmann C, et al. MLC901, a Traditional Chinese Medicine protects the brain against global ischemia. Neuropharmacology 2011;61(4):622-31.
17. Reza Zarrindast M, Eslimi Esfahani D, Oryan S, Nasehi M, Torabi Nami M. Effects of dopamine receptora gonist and antagonists on cholestasis-induced anxiolytic-like behaviors in rats. European Journal of Pharmacology 2013;702.
18. Fickert P, Fuchsbichler A, Wagner M, Zollner G, Kaser A, Tilg H, et al. Regurgitation of bile acids from leaky bile ducts causes sclerosing cholangitis in Mdr2 (Abcb4) knockout mice. The American Journal of Gastroenterology 2004;127(1):261-74.
19. Reinehr R, Becker S, Keitel V, Eberle A, Grether-Beck S, Haussinger D. Bile salt-induced apoptosis involves NADPH oxidase isoform activation. The American Journal of Gastroenterology 2005; 129:2009-2031
20. Yoon JH, Gores GJ. Death receptor-mediated apoptosis and the liver. Journal of Hepatology 2002; 37: 400-410
21. Rodrigues CM, Fan G, Ma X, Kren BT, Steer CJ. A Novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting apoptosis by modulating mitochondrial membrane perturbation. Journal of Clinical Investigation 1998; 101: 2790-2799
22. Rodrigues CM, Fan G, Wong PY, Kren BT, Steer CJ. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production. Molecular Medicine 1998; 4: 165-178. | ||
آمار تعداد مشاهده مقاله: 474 تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 266 |